藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范-細胞治療產(chǎn)品附錄
（征求意見(jiàn)稿）
第一章 范 圍
第一條【范圍】 本附錄所述的細胞治療產(chǎn)品（以下簡(jiǎn)稱(chēng)細胞產(chǎn)品）是指人源的活細胞產(chǎn)品，包括經(jīng)過(guò)或未經(jīng)過(guò)基因修飾的細胞，如自體或異體的免疫細胞、干細胞、組織細胞或細胞系等產(chǎn)品，不包括輸血用的血液成分、已有規定的移植用造血干細胞、生殖相關(guān)細胞，以及由細胞組成的組織、器官類(lèi)產(chǎn)品等。
第二條【適用范圍】 本附錄適用于細胞產(chǎn)品從供者材料的運輸、接收、產(chǎn)品生產(chǎn)和檢驗到成品放行、儲存和運輸的全過(guò)程。
直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他起始生物材料（包括：病毒、質(zhì)粒、RNA、抗原肽、抗原蛋白、蛋白-RNA復合體等）的生產(chǎn)、檢驗和放行等過(guò)程應符合現行版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范》正文及其相關(guān)附錄以及本附錄的要求。
第三條【通用要求】 因細胞產(chǎn)品的供者材料來(lái)源于人體，其生產(chǎn)還應當符合國家相關(guān)規定，防止引入或傳播傳染病病原體。
第二章 原 則
第四條【特殊性】 細胞產(chǎn)品具有以下特殊性：
(一)【供者材料的安全性】 供者材料來(lái)源于人體，可能含有傳染病病原體；
(二)【生產(chǎn)工藝特點(diǎn)】 供者材料的質(zhì)量受其來(lái)源、類(lèi)型、特性等因素影響，具有差異性。受其影響，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝可能需要根據供者材料的質(zhì)量差異，并在產(chǎn)品注冊批準的范圍內進(jìn)行必要的調整；
(三)【生產(chǎn)批量特點(diǎn)】 受供者材料來(lái)源及使用范圍的限制，產(chǎn)品生產(chǎn)批量通常較小，生產(chǎn)組織模式相對靈活，生產(chǎn)與臨床需求結合更為緊密；
(四)【溫度的影響】 溫度對供者材料和產(chǎn)品的質(zhì)量具有更為顯著(zhù)的影響；
(五)【防止污染和交叉污染】 供者材料采集后的生產(chǎn)過(guò)程，由于產(chǎn)品為活細胞，容易受到微生物污染或交叉污染，且污染物不易去除；
(六)【防止混淆和差錯】 自體細胞產(chǎn)品或采用異體供者材料生產(chǎn)的需與患者配型使用的產(chǎn)品，一旦發(fā)生混淆，造成供者材料或細胞與患者之間的不匹配，可能會(huì )對患者產(chǎn)生危及生命的嚴重后果。
第五條【特殊控制】 鑒于細胞產(chǎn)品的以上特殊性，企業(yè)應當對供者材料采集和產(chǎn)品生產(chǎn)的全過(guò)程采取特殊控制措施，至少包括：
(一)對產(chǎn)品及其從供者材料的接收直至成品儲存運輸的全過(guò)程進(jìn)行風(fēng)險評估，制定相應的風(fēng)險控制策略，以保證產(chǎn)品的安全、有效和質(zhì)量可控；
(二)建立生物安全管理制度和記錄，具有保證生物安全的設施、設備，預防和控制產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的生物安全風(fēng)險，防止引入、傳播病原體；
(三)在供者材料運輸、接收及產(chǎn)品生產(chǎn)、儲存、運輸全過(guò)程中監控產(chǎn)品或生產(chǎn)環(huán)境的溫度及操作時(shí)限，確保在規定的溫度和時(shí)限內完成相應的操作；
(四)產(chǎn)品生產(chǎn)全過(guò)程應當尤其關(guān)注防止微生物污染或交叉污染，包括載體的生產(chǎn)過(guò)程可能對產(chǎn)品帶來(lái)的交叉污染，以及不同載體生產(chǎn)過(guò)程中可能存在的交叉污染等；
(五)從供者材料采集到患者使用的全過(guò)程中，產(chǎn)品應當予以正確標識且可追溯，防止混淆和差錯。
第三章 人 員
第六條【關(guān)鍵人員資質(zhì)】 生產(chǎn)管理負責人、質(zhì)量管理負責人和質(zhì)量受權人應當具有相應的專(zhuān)業(yè)知識（微生物學(xué)、生物學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)、生物制品學(xué)等），并能夠在生產(chǎn)、質(zhì)量管理中履行職責。
第七條【人員安全防護培訓】 從事細胞產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量保證、質(zhì)量控制及其他相關(guān)人員（包括清潔、維修人員）應當經(jīng)過(guò)生物安全防護的培訓，尤其是預防經(jīng)供者材料傳播傳染病病原體的相關(guān)知識培訓，所有培訓內容應符合國家關(guān)于生物安全的相關(guān)規定。
第八條【人員活動(dòng)限制】 生產(chǎn)期間，未按規定采取有效的去污染措施，從事載體生產(chǎn)的人員不得進(jìn)入細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)區域，接觸含有傳染病病原體供者材料的人員不得進(jìn)入其他生產(chǎn)區域。
第四章 廠(chǎng)房、設施與設備
第九條【廠(chǎng)房分區設計】 直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾病毒載體應與細胞產(chǎn)品及其他載體或生物材料分別在各自獨立的生產(chǎn)區域進(jìn)行，并配備獨立的空調凈化系統。
第十條【含有傳染病病原體的供者材料生產(chǎn)廠(chǎng)房要求】 使用含有傳染病病原體的供者材料生產(chǎn)細胞產(chǎn)品時(shí)，其生產(chǎn)操作應當在獨立的專(zhuān)用生產(chǎn)區域進(jìn)行，并采用獨立的空調凈化系統，保持產(chǎn)品暴露于環(huán)境的生產(chǎn)區域相對負壓。
第十一條【密閉系統】 宜采用密閉系統或設備進(jìn)行細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)操作；密閉系統或設備放置環(huán)境的潔凈度級別可適當降低。
第十二條【生產(chǎn)操作環(huán)境的潔凈度級別】 細胞產(chǎn)品、直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他起始生物材料，其生產(chǎn)操作環(huán)境的潔凈度級別可參照表格中的示例進(jìn)行選擇。
第十三條【隔離貯存】 含有傳染性疾病病原體的供者材料和相應細胞產(chǎn)品應有單獨的隔離區域予以貯存，與其它不含有傳染性疾病病原體的供者材料和相應細胞產(chǎn)品的儲存區域分開(kāi)，且采用獨立的儲存設備，隔離區域和儲存設備都應當有明顯標識。
第十四條【檢驗實(shí)驗室】 供者篩查、供者材料和細胞產(chǎn)品檢驗實(shí)驗室用于傳染病病原體標記檢查，或對含有傳染病病原體樣品進(jìn)行檢測的，應符合國家關(guān)于實(shí)驗室生物安全的相關(guān)規定，必要時(shí)應當有原位滅活或消毒的設備。
第十五條【供者篩查標準和供者材料質(zhì)量標準】 企業(yè)應當根據細胞產(chǎn)品注冊批準的要求建立供者篩查標準和供者材料的質(zhì)量標準，并綜合考慮微生物的生物安全等級、傳染病類(lèi)別和細胞產(chǎn)品的預定用途等因素進(jìn)行風(fēng)險評估，定期回顧其適用性。
第十六條【醫療機構資格】 企業(yè)應當選擇具有合法資質(zhì)的醫療機構作為供者材料采集和細胞產(chǎn)品使用的機構，并明確雙方職責。質(zhì)量管理部門(mén)應當對醫療機構進(jìn)行質(zhì)量評估，并會(huì )同企業(yè)有關(guān)部門(mén)對醫療機構進(jìn)行現場(chǎng)質(zhì)量審計，以確保醫療機構供者篩查、供者材料采集以及產(chǎn)品的使用符合相關(guān)要求。
第十七條【對醫療機構的認可程序】 企業(yè)應當建立對醫療機構進(jìn)行質(zhì)量評估和批準的操作規程，明確醫療機構的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、評估標準及合格醫療機構認可的程序，并明確現場(chǎng)質(zhì)量審計的內容、周期、審計人員組成及資質(zhì)。
第十八條【合格機構名單和質(zhì)量檔案】 企業(yè)質(zhì)量管理部門(mén)應當指定專(zhuān)人負責醫療機構的現場(chǎng)質(zhì)量審計，確定經(jīng)認可的合格醫療機構名單，并建立每家醫療機構的質(zhì)量檔案。
第十九條【質(zhì)量協(xié)議】 企業(yè)應當與經(jīng)認可的合格醫療機構簽訂質(zhì)量協(xié)議。質(zhì)量協(xié)議的內容應當至少包括醫療機構和企業(yè)雙方的職責，供體材料的采集方法、保存條件、質(zhì)量標準接收規程和產(chǎn)品的使用。
第二十條【醫療機構資格取消】 企業(yè)應當定期對醫療機構采集供者材料和使用產(chǎn)品的情況進(jìn)行回顧和評估，一旦發(fā)現醫療機構出現不符合操作規程，且可能會(huì )對患者造成不利影響的情況，應當及時(shí)要求醫療機構采取糾正措施和預防措施，必要時(shí)不再納入合格醫療機構名單。
第二十一條【采集操作規程】 企業(yè)應當制訂供者材料采集、運輸、接收的書(shū)面要求，詳細說(shuō)明供者材料的采集方法、保存和運輸條件以及接收的標準。
第二十二條【供者材料接收】 企業(yè)對每批接收的供者材料，至少應當檢查以下各項內容：
(一)來(lái)源于合法且經(jīng)企業(yè)評估認可的醫療機構；
(二)運輸過(guò)程中的溫度和時(shí)限監控記錄完整，溫度和時(shí)限符合規定要求；如對供者材料采集后的儲存溫度有特殊要求，還應有完整的溫度監控記錄，且符合標準要求。
(四)包裝標簽內容完整，至少含有能夠追溯到供者的個(gè)體識別碼、采集日期和時(shí)間、采集量及實(shí)施采集的醫療機構名稱(chēng)等信息；如采用計算機化系統的，包裝標簽應當能追溯到上述信息；
(六)供者篩查的臨床檢驗結果，至少應當有檢查特定傳染病病原體標記的結果。
第二十三條【陽(yáng)性供者材料】 已知含有傳染病病原體的自體供者材料，企業(yè)應當隔離存放，每個(gè)包裝都有明顯標識。
企業(yè)不得接收不符合注冊標準的異體供者材料。
第二十四條【質(zhì)量評價(jià)】 投產(chǎn)使用前，企業(yè)應當對每批供者材料進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，內容至少應當包括：
(一)確認供者材料來(lái)自于合法的且經(jīng)過(guò)企業(yè)評估批準的醫療機構及符合篩查標準的供者，并按照第二十一條第(四)款內容核對相關(guān)信息；
(二)運輸過(guò)程中的溫度監控記錄完整，溫度符合規定要求；如對供者材料采集后的儲存溫度有特殊要求，還應有完整的溫度監控記錄，且符合標準要求；
(三)供者材料從醫療機構采集結束至企業(yè)放行用于生產(chǎn)前的儲存溫度和時(shí)限符合規定要求；
(五)運輸、儲存過(guò)程中出現的偏差已按相關(guān)規程進(jìn)行調查和處理。
第二十五條【陽(yáng)性供者材料隔離】 含有傳染病病原體的供者材料在運輸、接收、貯存、發(fā)放或發(fā)運過(guò)程中應當與其他供者材料彼此隔離。
第二十六條【原材料控制】 細胞產(chǎn)品生產(chǎn)用的生物材料，如細胞株、工程菌、載體、動(dòng)物來(lái)源的試劑和血清等，企業(yè)應當保證其來(lái)源合法、安全并符合質(zhì)量標準，防止引入或傳播傳染病病原體。
第二十七條【關(guān)鍵物料】 企業(yè)應當對物料進(jìn)行風(fēng)險評估，以確定關(guān)鍵物料（如直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他起始生物材料、細胞因子、生長(cháng)因子、酶、血清等），關(guān)鍵物料的確定應當有記錄。對關(guān)鍵物料應開(kāi)展入廠(chǎng)檢驗，并考慮特定風(fēng)險及降低風(fēng)險的其他措施（如加強質(zhì)量控制）。
第二十八條【體外診斷試劑】 用于特定傳染病病原體（HIV、HBV、HCV及梅毒螺旋體）標記檢查的體外診斷試劑及其管理，應采用經(jīng)國家藥品監督管理部門(mén)批準的體外診斷試劑。
第二十九條【運輸確認】 供者材料和細胞產(chǎn)品的運輸應當經(jīng)過(guò)確認。
第三十條【不合格材料處理】 應當建立安全和有效地處理不合格供者材料、中間產(chǎn)品、成品的操作規程，處理應當有記錄。
第三十一條【批的劃分】 細胞產(chǎn)品根據其工藝特點(diǎn)批次可定義為在同一生產(chǎn)周期中，采用相同生產(chǎn)工藝、在同一生產(chǎn)條件下生產(chǎn)的一定數量的質(zhì)量均一的產(chǎn)品為一批。單一批次所生產(chǎn)出來(lái)的所有細胞的總量為該批次生產(chǎn)的批量。
第三十二條【工藝調整】 因供者材料固有的質(zhì)量差異而需對細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝參數進(jìn)行調整的，企業(yè)應當在產(chǎn)品注冊批準的范圍內進(jìn)行調整。
第三十三條【無(wú)菌工藝模擬】 細胞產(chǎn)品、直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他起始生物材料的無(wú)菌工藝模擬試驗至少應當符合以下要求：
(一)采用非密閉系統進(jìn)行無(wú)菌生產(chǎn)操作的，無(wú)菌工藝模擬試驗應當包括所有人工操作的暴露工序；
(二)采用密閉系統進(jìn)行無(wú)菌生產(chǎn)操作的，無(wú)菌工藝模擬試驗應當側重于與密閉系統連接有關(guān)的步驟；如有未模擬的無(wú)菌生產(chǎn)操作，應當進(jìn)行風(fēng)險評估，并書(shū)面說(shuō)明不模擬的合理性；
(三)需要較長(cháng)時(shí)間完成的無(wú)菌生產(chǎn)操作，應當結合風(fēng)險評估，說(shuō)明縮短模擬某些操作（如離心、培養）時(shí)長(cháng)的合理性；
(四)對微生物生長(cháng)有抑制作用從而可能影響無(wú)菌工藝模擬試驗結果的無(wú)菌生產(chǎn)操作（如凍存），經(jīng)風(fēng)險評估后可不包含在培養基模擬試驗中；
(五)同一生產(chǎn)區域有多條相同生產(chǎn)線(xiàn)的，每條生產(chǎn)線(xiàn)在成功通過(guò)無(wú)菌工藝模擬試驗的首次驗證后，可采用極值法或矩陣法，或兩者聯(lián)用的方法每班次每半年再進(jìn)行一次無(wú)菌工藝模擬試驗。
使用相同設備和工藝步驟生產(chǎn)的不同產(chǎn)品，可采用極值法進(jìn)行無(wú)菌工藝模擬試驗，模擬某些生產(chǎn)操作的極端條件；如采用矩陣法進(jìn)行無(wú)菌工藝模擬試驗，應當模擬相似工藝步驟的最差條件；采用兩者聯(lián)用方法的，應當書(shū)面說(shuō)明理由及其合理性，模擬應當包括所有的無(wú)菌生產(chǎn)操作及最差條件、所有生產(chǎn)用的設備類(lèi)型。
第三十四條【工藝驗證】 細胞產(chǎn)品生產(chǎn)工藝應該經(jīng)過(guò)驗證，其工藝驗證應當至少符合以下要求：
(一)采用自體供者材料生產(chǎn)細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝有一定的特殊性，其驗證所用的供者材料可來(lái)源于健康志愿者；如果來(lái)源于患者的，可采用同步驗證的方式。
(二)應當根據風(fēng)險評估考慮實(shí)際生產(chǎn)中的最差條件。如同一生產(chǎn)區域有多條相同生產(chǎn)線(xiàn)的，或者同一生產(chǎn)操作間內有多個(gè)隔離器或采用密閉系統的，最多可同時(shí)進(jìn)行生產(chǎn)操作的生產(chǎn)線(xiàn)數量，或隔離器、密閉系統的數量，同時(shí)還應將生產(chǎn)環(huán)境、操作人員及實(shí)驗室檢驗能力等影響因素作為最差條件予以考慮，并經(jīng)過(guò)驗證。
第三十五條【載體工藝驗證】 直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他起始生物材料生產(chǎn)工藝應當經(jīng)過(guò)驗證，工藝驗證至少應包含三個(gè)連續的、完整生產(chǎn)工藝的批次。
第三十六條【生產(chǎn)中污染和交叉污染的防控】 細胞產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中應當采取措施盡可能防止污染和交叉污染，控制質(zhì)量風(fēng)險，如：
(一)含有傳染病病原體的自體供者材料，在生產(chǎn)、轉運過(guò)程中不得接觸其它不含有傳染病病原體的供者材料或細胞產(chǎn)品；
(二)采用非密閉系統或設備進(jìn)行生產(chǎn)時(shí)，同一生產(chǎn)區域內不得同時(shí)生產(chǎn)不同品種的細胞產(chǎn)品，同一生產(chǎn)操作間內不得同時(shí)生產(chǎn)相同品種的不同批次細胞產(chǎn)品；
(三)同一生產(chǎn)操作間內有多個(gè)隔離器，應當定期對其進(jìn)行完整性檢查，隔離器不應直接向操作間內排風(fēng)，且排風(fēng)不可循環(huán)利用。還應采取有效的措施避免物料、產(chǎn)品和廢棄物的差錯和混淆，如密封轉移、交替操作、定置管理、滅菌與消毒以及單向流傳遞等；
(四)同一生產(chǎn)區域內的多個(gè)生物安全柜，分布于不同生產(chǎn)操作間，宜采用密閉系統同時(shí)進(jìn)行同一品種不同批次細胞產(chǎn)品的生產(chǎn)；如無(wú)法保證全部生產(chǎn)過(guò)程的密閉控制，則應充分進(jìn)行風(fēng)險評估，并采取有效的措施避免物料、產(chǎn)品和廢棄物的差錯和混淆，如密封轉移、房間壓差控制、不得跨越房間操作、人員不得交叉走動(dòng)、滅菌與消毒以及單向流傳遞等；
(五)同一生產(chǎn)區域內采用密閉系統進(jìn)行同一品種不同批次細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的，除細胞培養步驟外應避免在同一生產(chǎn)操作間內同時(shí)進(jìn)行多個(gè)相同或不同步驟的生產(chǎn)操作，在完成一個(gè)步驟生產(chǎn)操作后應及時(shí)進(jìn)行清場(chǎng)。還應采取有效的措施避免物料、產(chǎn)品和廢棄物的差錯和混淆，如房間壓差控制、人員管控、交替操作、定置管理、滅菌與消毒以及單向流傳遞等；
(六)采用密閉系統進(jìn)行細胞培養，同一生產(chǎn)操作間或同一培養箱內可同時(shí)培養和保存不同批次產(chǎn)品，但應當采取有效措施避免混淆；采用非密閉系統進(jìn)行細胞培養，應對培養箱內不同批次產(chǎn)品進(jìn)行物理隔離（如采用蜂巢式培養箱）或采用不同生產(chǎn)操作間的獨立培養箱，培養箱內應保持一定的潔凈度且可以進(jìn)行消毒或滅菌。還應進(jìn)行充分的風(fēng)險評估，采取有效措施以避免交叉污染和混淆；
(七)密閉系統或設備發(fā)生意外開(kāi)啟或泄漏的，應當進(jìn)行風(fēng)險評估并采取有效的應急措施。
第三十七條【微生物污染的處理】 應當制定監測各生產(chǎn)工序微生物污染的操作規程，并規定所采取的措施，確定消除污染后可恢復正常生產(chǎn)的條件。處理被污染的產(chǎn)品或物料時(shí)，應當對生產(chǎn)過(guò)程中檢出的外源微生物進(jìn)行鑒定并評估其對產(chǎn)品質(zhì)量的影響。
應當保存生產(chǎn)中所有微生物污染和處理的記錄。
第三十八條【生產(chǎn)中混淆和差錯的防控】 細胞產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中應當采取措施盡可能防止混淆和差錯，如：
(一)生產(chǎn)過(guò)程中的供者材料和產(chǎn)品都應當有正確的標識，低溫保存的產(chǎn)品也應當有標識；
(二)供者材料和產(chǎn)品的標識信息中應當有可識別供者的具有唯一性的編號（或代碼）；
(三)生產(chǎn)前應當仔細核對供者材料和產(chǎn)品的標識信息，尤其是用于識別供者的具有唯一性的編號（或代碼），核對應有記錄；
(四)生產(chǎn)過(guò)程中需對產(chǎn)品進(jìn)行標識的，應當確認所標識信息的正確性，并與供者材料上用于識別供者的具有唯一性的編號（或代碼）一致，確認應有記錄。
第三十九條【及時(shí)外觀(guān)檢查】 細胞產(chǎn)品生產(chǎn)用包裝容器及其連接容器（如有）應當在使用前和灌裝后立即進(jìn)行外觀(guān)檢查，以確定是否有損壞或污染跡象，外觀(guān)檢查應有記錄。
第四十條【一次性耗材】 直接接觸細胞產(chǎn)品的無(wú)菌耗材應當盡可能使用一次性材料。
第四十一條【中間品轉運】 生產(chǎn)過(guò)程中的中間產(chǎn)品和物料的轉運有特殊要求的，如溫度、時(shí)限等，應當對轉運條件有明確的規定，并在轉運過(guò)程中進(jìn)行相應的監測或控制，且有相應記錄。
第四十二條【廢棄物處置】 生產(chǎn)過(guò)程中含有傳染病病原體的污物、廢棄物或可疑污染物品應當原位消毒，完全滅活后方可移出工作區域。處理過(guò)程應符合國家危險廢物處理的相關(guān)規定。
第四十三條【留樣】 細胞產(chǎn)品的供者材料、關(guān)鍵物料和成品應該按規定留樣。特殊情況下，如因供者材料或物料稀缺，產(chǎn)品批量小、有效期短和滿(mǎn)足臨床必需等，供者材料、物料和細胞產(chǎn)品的留樣量、留樣包裝、保存條件和留樣時(shí)間可進(jìn)行如下適當的調整：
自體和異體供者材料一般應當保存留樣，稀缺的供者材料如需調整留樣策略或不保存留樣的，應書(shū)面說(shuō)明其合理性。
關(guān)鍵物料（如直接用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的基因修飾載體或其他起始生物材料、細胞因子、生長(cháng)因子、酶、血清等）對調查產(chǎn)品可能出現的質(zhì)量問(wèn)題至關(guān)重要，企業(yè)應當在其有效期或貨架期內保存留樣。
2、因滿(mǎn)足臨床必需，確實(shí)無(wú)法留樣的，應當在批記錄中附有成品的照片，能夠清晰體現成品標簽的完整信息；
3、需要縮短留樣保存時(shí)間的，企業(yè)應當進(jìn)行評價(jià)并有相應報告；
4、因產(chǎn)品有效期較短，而需要延長(cháng)其留樣保存時(shí)間的，應當采取適當的方法（如低溫凍存）以滿(mǎn)足留樣的預定目的。如新鮮細胞低溫凍存后可能不能作為表征質(zhì)量的樣品，但可作為無(wú)菌檢查或病毒檢測的樣品。如成品留樣經(jīng)冷凍保存不能滿(mǎn)足預定目的，企業(yè)應該考慮采用替代方法（如采用中間產(chǎn)品、分化的細胞的留樣替代成品留樣）。
5、無(wú)法使用成品留樣的，可選擇與成品相同成分的中間產(chǎn)品留樣，留樣的包裝、保存條件及期限應當滿(mǎn)足留樣的目的和要求。留樣的包裝方式和包裝材質(zhì)應當與上市產(chǎn)品相同或相仿。
第四十四條【產(chǎn)品放行前質(zhì)量評價(jià)】 細胞產(chǎn)品應按注冊標準要求開(kāi)展檢驗，放行前的質(zhì)量評價(jià)應當確認每批產(chǎn)品的信息完整、正確且可追溯，否則不得放行。
自體細胞產(chǎn)品或采用異體供者材料生產(chǎn)的需與患者配型使用的細胞產(chǎn)品，企業(yè)放行前應當核實(shí)供者材料或細胞的來(lái)源信息，并確認其與患者之間的匹配性。
使用檢驗完成前投入使用的供者材料生產(chǎn)細胞產(chǎn)品的，放行前的質(zhì)量評價(jià)應當評估供者材料對最終產(chǎn)品質(zhì)量的影響。
第四十五條【記錄保存】 細胞產(chǎn)品的批記錄應當至少保存至產(chǎn)品有效期后五年。
采用異體供者材料生產(chǎn)的細胞產(chǎn)品，其批記錄應當長(cháng)期保存。
第四十六條【質(zhì)量缺陷的處理】 企業(yè)應當建立應急處理規程，當獲知細胞產(chǎn)品在運輸和使用過(guò)程中發(fā)現有質(zhì)量缺陷，如包裝袋破損、標簽信息錯誤和脫落，或者產(chǎn)品溫度在運輸過(guò)程中超標，應當立即啟動(dòng)應急處理并展開(kāi)調查，相關(guān)應急處理和調查應當有記錄和報告。必要時(shí)還應當啟動(dòng)產(chǎn)品召回。
第四十七條【產(chǎn)品追溯系統】 企業(yè)應當建立產(chǎn)品標識和追溯系統，確保在供者材料運輸、接收以及產(chǎn)品生產(chǎn)和使用全過(guò)程中，來(lái)源于不同供者的產(chǎn)品不會(huì )發(fā)生混淆、差錯，確保供者材料或細胞與患者之間的匹配性，且可以追溯。
該系統宜采用經(jīng)驗證的計算機化系統，應當可以實(shí)現對產(chǎn)品從供者到患者或從患者到供者的雙向追溯，包括從供者材料接收、運輸、生產(chǎn)、檢驗和放行，直至成品運輸和使用的全過(guò)程。
第四十八條【唯一供者編號】 企業(yè)應當對每一個(gè)供者編制具有唯一性的編號（或代碼），用于標識供者材料和產(chǎn)品。
第四十九條【書(shū)面操作規程】 企業(yè)應當建立書(shū)面操作規程，規定供者材料和產(chǎn)品在接收、運輸、生產(chǎn)、檢驗、放行、儲存、發(fā)放過(guò)程中正確標識與核對標識信息的操作和記錄，確?？勺R別供者且具有唯一性的編號（或代碼）不會(huì )發(fā)生標識錯誤或遺漏，確保供者材料或細胞與患者之間的匹配性，且具有可追溯性。
第五十條【信息交流】 企業(yè)應當與醫療機構建立信息交流機制，及時(shí)交流供者材料采集、產(chǎn)品使用以及與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的關(guān)鍵信息等，必要時(shí)采取相應的措施。
第五十一條【產(chǎn)品使用指導】 企業(yè)應當制定詳細的產(chǎn)品使用指導手冊。產(chǎn)品在醫療機構使用前需要現場(chǎng)配制的，應當詳細描述操作規程，如細胞復蘇、稀釋清洗的方法，配制的環(huán)境，無(wú)菌操作要求，產(chǎn)品暫存的溫度和時(shí)限，轉運方式等，必要時(shí)可以圖片或視頻形式說(shuō)明。
第五十二條【培訓】 企業(yè)應當對醫療機構人員進(jìn)行供者材料采集要求和產(chǎn)品使用的培訓和考核，培訓和考核應當有記錄。
第五十三條【術(shù)語(yǔ)】 下列術(shù)語(yǔ)含義是：
指提供用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)用細胞或組織的個(gè)體，可以是健康人，也可以是患者。
指從符合篩查標準的供者獲得的用于細胞產(chǎn)品生產(chǎn)的細胞或組織等。
指將從患者采集到的細胞經(jīng)生產(chǎn)加工后再回輸到患者體內的細胞產(chǎn)品。
指建筑物內一組特定的用于生產(chǎn)操作的房間，通常配備空調系統（包括通風(fēng)、溫度和必要的濕度調節，以及必要的空氣過(guò)濾凈化）。
指為了避免產(chǎn)品或物料暴露于室內環(huán)境而設計和操作使用的系統。產(chǎn)品或物料被轉入該密閉的系統時(shí)，必須以非暴露的方式（例如通過(guò)無(wú)菌連接器或密閉的轉移系統）進(jìn)行，避免產(chǎn)品或物料暴露于室內環(huán)境。如需打開(kāi)密閉的系統（例如安裝過(guò)濾器或進(jìn)行連接），在回到密閉狀態(tài)或者使用前需要進(jìn)行消毒或滅菌。
